研究人員發現，在多發性骨髓瘤患者的腫瘤中存在著具有不同突變的癌細胞群。這一研究發現有可能在未來影響多發性骨髓瘤患者的治療。這項迄今為止zui全面的多發性骨髓瘤遺傳研究，揭示出這種疾病的遺傳景觀有可能比以前認為的要復雜的多。
論文的共同資深作者、Broad 研究所科學家Todd Golub 說：“新研究工作向我們表明，當我們治療罹患多發性骨髓瘤的個體患者時，有可能我們看到的不只是一種疾病，而是許多種疾病——在同一患者的體內，可能存在著具有不同遺傳構成的癌細胞。這些研究結果表明，當我們朝著癌癥藥物和以基因組為基礎的診斷法不斷前行之時，有必要鑒別腫瘤內的遺傳多樣性程度。”
針對來自200多名多發性骨髓瘤患者的樣本開展詳細研究，Golub和同事們鑒別出已知在癌癥中發揮重要作用的幾個關鍵基因發生了頻繁的突變，包括KRAS、NRAS和 BRAF。但他們發現其中許多的突變并非存在于腫瘤的所有癌細胞中，相反它們往往只存在于一小部分細胞——亞克隆群（subclonal population）中。
當前許多有前景的癌癥治療針對的都是單個特異的遺傳突變。這項新研究表明，在腫瘤由這些亞克隆群構成的患者中這樣的靶向療法有可能存在局限性。
該研究小組在實驗室開展后續試驗，尤其針對現有幾種抑制劑靶向的癌基因BRAF展開調查，探討了這對于治療的一些影響。以往的研究表明，大約4%的多發性骨髓瘤患者有可能具有這種基因突變，近期的一項研究報告稱采用BRAF靶向藥物治療一名多發性骨髓瘤患者顯示出有前景的結果。此外，BRAF抑制劑還一直被用來治療罹患黑色素瘤和其他癌癥形式的患者。然而，在實驗室中Golub研究小組發現采用其中的一種靶向藥物來治療包含亞克隆BRAF突變的腫瘤，在的情況下也只能殺死部分的細胞，在zui壞的情況下會刺激其他的癌細胞亞群生長。
論文的共同*作者、Broad 研究所科研工作者Jens Lohr 說：“這些藥物在某些多發性骨髓瘤患者中顯示出明顯的潛力，但我們證實在另一些患者中也具有潛在的問題。如果患者所攜帶的一種BRAF突變并非存在于100%的細胞中，或是他同時具有KRAS或NRAS突變，就有可能會影響對一種抑制劑的反應。”
耐藥已成為了諸如BRAF抑制劑等靶向療法治療患者的一個重要障礙。新研究表明，亞克隆群有可能是許多患者在治療后病情復發的一個潛在原因。
論文共同資深作者、Broad研究所成員Gad Getz所領導的癌癥基因組計算分析研究小組開發出了一種稱作為ABSOLUTE的計算技術。研究人員利用這一技術對構成腫瘤的癌細胞群進行了遺傳種群調查。在這項研究中，他們利用ABSOLUTE分析了來自許多樣本的信息，也利用這種算法分析了來自單個患者的信息。這使得癌癥研究人員能夠對特定腫瘤開展檢測，確定哪部分細胞包含BRAF突變或其他的突變。
這種亞克隆群問題并非多發性骨髓瘤所*。研究人員正應用相同的技術來探討其他的癌癥形式，以尋找單個腫瘤中的遺傳多樣性細胞群。
Lohr 說：“為了正確地選擇靶向治療，我們必須開展這些研究。用恰當的藥物來治療恰當的患者或許并非發現一個突變，就用一種藥物來靶向它那么簡單。我們必須心中緊記這一附加的異質性參數，不斷地探索它對于治療的意義。”
