RAD18蛋白在DNA修復中的作用

浙江大學生命科學研究院劉婷博士和黃俊博士2010年10月22日在DNA Repair雜志在線發表綜述文章“RAD18 lives a double life: its implication in DNA double-strand break repair”。其中劉婷博士為*作者，黃俊博士與M.D.Anderson Cancer Center的Dr.Junjie Chen為共同通訊作者。

泛素E3連接酶RAD18在真核生物中十分保守，長期以來，RAD18在DNA損傷的復制后修復中的重要作用備受研究者關注。如果受到損傷的DNA在真核細胞進入DNA合成的S 期之前還未得到修復，細胞將會啟動DNA損傷耐受機制（DTT,DNA damage tolerance）以順利完成DNA復制。PCNA泛素化是DTT過程中的關鍵步驟，被單泛素化后的PCNA進而招募一系列非特異性DNA合成酶到DNA損傷位點，從而完成在DNA損傷存在條件下的DNA合成。而研究者們發現，對PCNA的泛素化主要是通過RAD18-RAD6這一E3-E2復合物完成。

除了復制后修復，很多研究表明RAD18可能在同源重組修復過程中也行使重要作用。在DNA雙鏈損傷后，RNF8/UBC13泛素化H2A/H2AX，RAD18通過與H2A/H2AX的泛素化鏈相結合被招募到損傷位點，進而通過招募RAD51C參與DNA修復。這一過程不止在DNA同源重組修復中起重要作用，還作為DNA修復以及DNA檢驗點啟動之間的平衡調節過程而在DNA損傷修復中行使重要功能。

本綜述詳盡闡述了RAD18蛋白在DNA損傷的復制后修復以及同源重組修復中的重要功能和作用機制。