美發現維甲酸相關孤核受體激動劑

近日斯克里普斯研究所的科學家們發現了在人類新陳代謝及免疫功能中發揮關鍵作用的一對蛋白質的新型合成激活劑。這一發現為糖尿病和骨質疏松等多種疾病提供了更有效的治療途徑。2009年Burris和斯克里斯普研究所翻譯研究所主管、分子治療系主任Patrick R. Griffin一起發現了這對核受體的高親和合成反激活劑。這種反激活劑可與相同的位點結合誘導與受體激活劑相反的效應。

“新化合物可在體內發揮作用，并選擇性識別特異的受體，”斯克里普斯研究所分子治療系教授Tom Burris說：“這兩種特性可使其成為具有巨大潛力的治療藥物。”“新化合物是*個具有激活維甲酸相關孤核受體（ROR）效應的人工合成配體。核受體是一種可調節細胞內激素活性的蛋白分子。研究證實核受體與多種癌癥的發展相關，也是多種疾病例如2型糖尿病、動脈硬化及代謝性綜合征的藥物開發靶點，”Burris說：“雖然目前我們還不知道這種新型合成配體*的治療效應，然而其應用潛力是毋庸置疑的。”

“研究證實RORα喪失可抑制模型動物體重增加。此外，研究還證實RORα是正常骨骼發育所必需的，缺少這種受體的模型動物會發生骨質疏松。而RORγ參與了與某些自身免疫性疾病有關的細胞發育，”Burris說：“開發的ROR激活劑可用于治療某些ROR相關的疾病。”

在新研究中研究人員發現了一種復合物，并將其命名為T1317。進而研究人員以T1317作為分子支架合成了一系列化合物，并分析了這些化合物對于RORα and RORγ的效應。研究人員發現其中一個化合物SR1078具有非常顯著的效應。

Burris說：“新化合物的開發具有重要的意義，它必將推動多種疾病包括糖尿病、骨質疏松、代謝性綜合癥等的治療，具有廣闊的應用潛力。”“SR1078顯示了*的藥理特征表明它具有較高的潛力作為一種化學標記檢測ROR受體功能。 此外，我們還意外地發現SR1078具有ROR激活劑的效應，”Burris說：“當我們用SR1078處理細胞時發現RORα和RORγ轉錄水平顯著升高，從而促進生成了更多的RORα和RORγ受體蛋白。”