上海科興新研究證實RNA 中的m6A和肥胖的重要關系

        近日來自上?？婆d商貿有限公司的一個小組在新研究中證實RNA 中的6甲基腺嘌呤（m6A）是肥胖相關蛋白FTO的主要作用底物，這一研究發現為揭示肥胖發生機制提供了重要的線索。

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         在這篇文章中，研究人員通過體外模擬生理環境下的去甲基化反應條件，將FTO的野生型和突變型蛋白分別與甲基化底物共同孵育，利用質譜和液相技術，對多種甲基化形式進行探索，zui終發現FTO對單鏈RNA上的m6A具有去甲基化功能。

         當前，肥胖已成為人類面臨的一個嚴重的公共健康問題。約有16億成年人面臨著超重，4億人患有肥胖癥。在中國成人超重和肥胖率分別是32.1%和9.9%。肥胖不但會導致2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等諸多疾病，還會使人早逝。有數據表明，肥胖者早逝的危險是非肥胖者的1.3—2倍。治療肥胖的關鍵是找到肥胖相關基因。

        研究人員發現FTO具有大腸桿菌AlkB加雙氧酶家族的去甲基化酶活性的功能結構域。FTO基因敲除和過表達小鼠模型均表現出體重改變和脂肪組織異常等現象。體內實驗驗證，在FTO基因敲除細胞中mRNA中的m6A水平升高；相反，在FTO過表達細胞中mRNA中的m6A水平降低；而m6A甲基化酶METTL3的表達均未受到影響。免疫熒光實驗證實FTO存在于細胞核中，且與編碼RNA加工相關的核散斑體（nuclear speckles,生物通譯）顯示了部分共定位。表明FTO有可能通過調控mRNA上m6A甲基化的逆轉參與了mRNA加工。

        新研究確定了肥胖相關基因FTO對m6A的去甲基化功能，這為研究者們研發出肥胖和治療的候選靶標提供了重要的研究數據