干細胞也會“近墨者黑”？

    研究人員發現，以抑制干細胞維持信號的酶為靶點，可以使老化腸的再生潛能恢復。這一發現可能為緩解與衰老相關的胃腸道問題、減少癌癥治療的副作用以及通過促進康復來降低老齡化社會的醫療成本開辟道路。

   “這項研究強調了細胞相互作用的重要性。一個細胞的內部變化導致了一種衰老因子的分泌，這種因子可以作為藥物的靶標，為干預提供多個有用的靶點，”研究人員說。

    衰老誘導組織更新減少，這使許多常用藥物的劑量很難確定。以Notum蛋白抑制劑為靶點，可能為增加治療機會和促進健康老齡化社會提供一種新途徑。研究人員認為，除了直接針對Notum蛋白，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum蛋白的方法，從而改善組織更新和修復。

    研究人員利用類器官培養方法了解到，在衰老的小腸中，干細胞的組織修復功能不良是由于鄰近細胞（稱為paneth細胞）發出的異常信號所致。

    “現代技術使我們能夠在單個細胞水平上檢查組織的維持情況，并揭示哪些細胞類型導致了組織功能的下降。我們驚訝地發現，即使是年輕的干細胞，在靠近Paneth細胞時也失去了更新組織的能力，”研究人員說。

    通常腸上皮依賴Wnt信號通路活性進行干細胞更新。周圍的細胞會產生激活這條通路的分子。研究表明，在衰老過程中，Paneth細胞會表達一種叫做Notum的分泌型Wnt抑制因子。Notum會使干細胞巢中的Wnt配體失活，降低腸干細胞的再生潛能。然而，在一種常用的并在腸道中產生嚴重副作用的化療藥物治療后，通過其它藥物抑制Notum則可以回復再生干細胞的活性，促進老年動物腸道恢復。