江蘇省雙濾筒式罐型過濾器
1）化工、石油生產及城市供熱中的弱腐蝕性物料。如水、氨、油品、烴類等。
2）化工生產中的腐蝕性物料。如純堿、硫酸、硝酸、醋酸等。
3）制冷、空分生產中的低溫物料。如液甲烷、液氮、液氧及各種冷劑。
4）輕工食品、制藥生產中有衛生要求的物料。如啤酒、飲料、醫藥用品等。
5、可攔截的固體顆粒粒徑：131～2032μm；
6、過濾器的主要結構材料：20、16Mn、1C

詳細介紹

江蘇省雙濾筒式罐型過濾器

一般情況下，除菌過濾器的使用時間不應超過一個工作日。濾器和濾膜在使用前應進行潔凈處理，并用高壓蒸汽進行滅菌或在線滅菌。過濾器的清潔、干燥和貯存應能有效地控制微生物污染水平及細菌內毒素的污染水平。目前，藥品生產企業基本都能做到每個品種有的濾芯，分開存放，并采用各種方法進行標示，如在濾芯上刻上產品代稱，或利用某些公司如密理博公司濾芯上的編號等區分不同產品。但我們在現場檢查中發現，濾芯的存放仍存在一定的問題。如生產操作結束后應對濾芯進行沖洗，因更換品種暫時不用的濾芯，如近幾天內使用，可以用一定濃度的乙醇浸泡等方式保存；若長時間不使用的濾芯，必須進行干燥處理，如采用將濾芯在40℃~45℃的烘箱中烘干等方法。但有些企業采用將濾芯自然晾干的方式，甚至有些還未*干燥就套上了塑料袋，以至于濾芯長時間不能*干燥，這種存放方式易使濾芯滋長微生物。
在濾芯的使用過程中，有些企業未關注過濾器兩端的壓差和料液的流速。藥液流動過濾時會因受到阻力產生壓力降（進出口的壓力差），為了克服這種阻力，保證足夠的流量，必須有足夠的工作壓力。為不使濾芯受到過大流量的沖擊，首先在開啟閥門時一定要緩慢，在藥液過濾時應使過濾壓差控制在一定的安全范圍內；另外還要關注藥液流量，以免流速過快損壞過濾器。濾芯使用后經沖洗測試壓力超過一定程度后或濾速下降40%時，需更換新濾芯。
對于濾芯的重復使用問題，出于成本考慮，國內的藥品生產企業可能很難做到除菌過濾器一次性使用，但也應有相應的SOP規定的除菌過濾器使用期限。在過濾器管理中，要注意濾芯更換是否有記錄，更換是否符合要求。更需要關注的是，過濾器使用后的完整性測試如果出現失敗的記錄，相關產品應如何處理，糾偏措施是否有記錄等等。
只有切實加強除菌過濾器的質量管理，才能有效降低注射劑類產品的無菌風險。

江蘇省雙濾筒式罐型過濾器

　　在小容量注射劑的生產中，利用細菌不能通過致密小孔濾材的原理，過濾除去工藝過程中使用的氣體或液體中的微生物。
　　2.1除菌過濾器的孔徑選擇
　　配制好的藥液需要使用適當孔徑的過濾器進行過濾，以去除藥液中的雜質和細菌。通常的藥液過濾采用兩級以上不同孔徑的過濾器串聯過濾。在實際生產過程中，通常采用不同孔徑的濾器對藥液分級過濾，zui后通過一個孔徑為0.22μm的微孔過濾器對藥液過濾除菌。
　　藥液過濾時，要特別注意確認除菌過濾器的孔徑及其在生產過程中的完整性，即除菌過濾器濾膜要進行氣泡點試驗，試驗合格后方可使用。當藥液配制系統使用的方法是一邊過濾一邊灌裝時，這種系統則應該使用兩個除菌過濾器串聯使用，以保證即便是過濾灌裝過程中出現一個過濾器濾膜損壞，也不致影響濾液的無菌性。
　　2.2過濾材料
　　除菌過濾材料不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質，不得有纖維脫落。對小容量注射劑除菌過濾應選材親水性，且能高精度過濾。
　　2.30.22μm除菌過濾器的特殊要求
　?。?）過濾器濾膜和結構材料，要求與制品藥液具有良好的相溶適應性；（2）過濾器能夠通過泡點試驗證明其孔徑的大小和濾器的完整性；(3)濾材應經過恰當而有效的細菌挑戰試驗，即生物性質應確認（微生物截留試驗）:要求在實際藥液而非水的生產條件下，使用缺陷性假單胞菌（菌種ATCC19146，缺陷性假單胞菌的尺寸：0.68μm×0.31μm）驗證對微生物截留性能（Brevundimonasdiminuta）；(4)濾材應能夠耐受121℃的蒸汽滅菌。
　　2.4過濾效率
　　過濾過程中的無菌保證程度，與過濾液體的初始生物負荷及過濾器的對數下降值LRV有關。LRV用于表示過濾器的過濾除菌效率，對0.22μm的過濾器而言，要求每1cm2有效過濾面積的過濾除菌效率LRV值應≮7。因此過濾除菌時，被過濾產品總的污染量應控制在規定的限度內。為保證過濾除菌效果，可使用兩個過濾器串連過濾。
　　2.5除菌過濾器的使用要求
　　在除菌過濾中，一般無法對全過程中過濾器的關鍵參數（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進行監控。因此，在每一次過濾除菌前后均應作濾器的完整性試驗，即氣泡點試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗。確認濾膜在除菌過濾過程中的有效性和完整性。一般情況下，除菌過濾器的使用時間不應超過一個工作日。
　　濾器和濾膜在使用前應進行潔凈處理，并用高壓蒸汽進行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應先清洗濾器，再更換濾膜。
　　2.6除菌過濾器的選擇
　　通過上述分析，我們選擇了0.22μmMillipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龍材料的過濾器作為料液的備選終端除菌過濾器。

關注除菌過濾器的管理
隨著無菌制劑的安全性受到越來越廣泛的關注，除菌過濾器的質量管理也越來越受到人們的重視。在無菌制劑的生產過程中，關鍵控制點無疑是無菌制劑的滅菌、無菌操作及除菌過濾等關鍵生產步驟。對很多產品尤其是采用100℃流通蒸汽滅菌的小容量注射劑產品來說，由于不能過度滅菌，除菌過濾和無菌操作保證就顯得尤為重要。作為藥品監管人員，以下我們將結合平時監督檢查時發現的藥品生產企業在除菌過濾器管理中存在的問題，談談自己的看法和體會。
除菌過濾器的選擇
在注射劑的生產中，利用細菌不能通過致密小孔濾材的原理，將配制好的藥液使用適當孔徑的過濾器進行過濾，以去除藥液中的雜質和細菌。對藥品生產企業來說，首先應考慮該如何選擇除菌過濾器。一個良好的、與產品相匹配的過濾器應滿足以下幾個條件：1.過濾器濾膜和結構材料應與過濾藥液具有良好的相容適應性，過濾材料不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質，不得有纖維脫落。2.過濾器能夠通過起泡點試驗等方式證明其孔徑的大小和濾器的完整性。3.濾材應能夠耐受121℃的蒸汽滅菌。4.濾材應經過恰當而有效的細菌挑戰試驗，即微生物截留試驗（注意應在實際藥液而非注射用水的生產條件下，使用缺陷性假單胞菌驗證對微生物的截留性能）。
除了以上基本條件外，在選擇除菌過濾器時，還應考慮到不同產品的特性。以生產中常見的筒式濾芯為例，不同起泡點壓力的濾芯價格會有很大不同。對藥品生產企業來說，選擇濾芯不但要考慮價格，更要考慮不同產品的要求，如凍干粉針的除菌過濾濾芯與zui終滅菌的大小容量注射劑的除菌過濾濾芯應該有不同的要求；而對zui終滅菌的大、小容量注射劑產品來說，又有F0值是否大于8之分。對于不同的產品，應充分評估其無菌風險，從而考慮使用不同起泡點的濾芯。

關鍵詞：除菌過濾器微孔過濾器