新藥物結構確認-雜質分析-CMA資質
NMR（核磁共振）測試
儀 器：德國 Bruker DRX- 400 ，400MHz超導脈沖付里葉變換核磁共振譜儀；
測試條件：溶 劑： CDCl3
參 考 物： TMS
溫 度： 20ºC
頻 率： 1H譜：400.130MHz；13C譜：100.613MHz
測試結果：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）經核磁共振氫（1H）譜、碳（13C）譜、DEPT（DEPT135和DEPT90）譜、1H-1H COSY譜、13C-1H COSY譜、HMBC譜分析，確認該樣品與樟腦（即1,7,7-*基二環[2,2,1]庚烷-2-酮）的化學結構（見結構圖）相符。
核磁共振譜解析如下：
- 氫（1H）譜
掃描譜寬：6009.615Hz (15.0ppm)，打印譜寬：4194.63 Hz (10.5ppm)。
譜中δ 0.84（3H, s）、δ 0.91（3H, s）、δ 0.96（3H, s）分別為 8位、10位和9位CH3質子峰；δ 1.35(1H, m, 8.8, 3.2)、δ 1.95(1H, m, 4.0)為5位CH2質子峰；δ 1.39 (1H, m, 9.2, 4.4)、δ 1.68 (1H, dt, 13.2, 3.6)為6位CH2質子峰；δ 1.85(1H, d, 18)、δ 2.36(1H, dt, 18, 4)為3位CH2質子峰；δ 2.09 (1H, dd, 4)為4位CH質子峰。數據見附表1。
2、 碳（13C）譜、DEPT譜
掃描譜寬249.0716Hz (250 ppm)，打印譜寬 23584.906Hz (235 ppm)。
DEPT譜輔助碳譜解析如下：譜中顯示樣品有10個碳峰：δ 9.3、δ 19.2、δ 19.8分別為10位、9位、8位CH3 碳峰；δ 27.1、δ 29.9、δ 43.3分別為5位、6位和3位CH2碳峰；δ 43.1為4位CH碳峰；δ 46.8、δ 57.7分別為1位、7位季碳峰；δ 219.8為2位羰碳峰。數據見附表2。
3、1H -1H COSY譜
譜寬4006.410×4006.410Hz，采樣點2048×256，FT1024×512。
譜中給出了非常理想的偶合關系，從高場到低場：δ 0.84與δ 0.91、δ 0.96是8位甲基與10位、9位甲基質子間的遠程偶合；中間一組九個相關點是δ 1.35(H5之一)、δ 1.39(H6之一)、δ 1.68(H6之一)、δ 1.95(H5之一)的相互偶合。低場部份十一個點是δ 1.85(H3之一)、δ 1.95(H5之一)、δ 2.09(H4)、δ 2.36(H3之一)的相互偶合，數據見附表3。
4、 13C -1H COSY譜
譜寬22935.779×4006.410Hz，采樣點2048×256，FT1024×512。
譜中給出了樣品3位、4位、5位、6位、8位、9位、10位碳及其相連的氫的相關。3位δC 43.3—δH 1.85及2.36；4位δC43.1—δH 2.09；5位δC 27.1—δH 1.35和1.95；6位δC 29.9—δH 1.39和1.68。數據見附表3。
5、 HMBC譜
譜寬6009.615×22935.779Hz，采樣點4096×256，FT2048×512。
HMBC譜顯示：δ 219.8 (C2)與δ 2.09(H4)及δ 0.91 (H10)的相關，表明羰碳在2位。δ 46.8(C1)與δ 1.85 (H3)、δ 1.35(H5)、δ 1.39(H6)、δ 0.91(H10)相關，δ 29.9(C6)與δ 2.09 (H4)、δ 1.35(H5)、δ 0.91(H10)相關，δ 43.1(C4)與δ 1.85 (H3)、δ 1.68 (H6)、δ 1.35 (H5)相關，表明1-甲基環己烷-2-酮基的存在。δ 57.7(C7)與δ 2.09(H4)、δ 1.68、1.39 (H6)、δ 0.84(H8)、δ 0.96(H9)、δ 0.91(H10)的相關，表明1,7,7-*基環戊烷基結構的存在。數據見附表3。
6、 另外，樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的氫譜與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的氫譜基本*；樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的碳譜與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的碳譜也基本*。有關數據見附表1和附表2。
7、 綜上所述，樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的化學結構與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的化學結構相同。
二、MS（質譜）測試
儀 器：日本島津 GC-MS QP2010
測試條件：離子源：EI源；檢測方法：MS；質量范圍：20-500 amu；質量準確度：±0.1。
測試結果：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）和樟腦標準品（批號為：110747-201008）的MS譜分別見附圖M1和M2。譜圖結果顯示，樣品與標準品的分子量相同，譜圖基本*。MS譜的解釋如下：
- M/Z 152 為M+· ；
2、M/Z 137 為 [M-CH3]+ ；
3、M/Z 108 為 [137-COH]+ ；
4、M/Z 95 為 [M-C(CH3)2-CH3]+ ；
5、M/Z 81 為 [95-CH2]+ ；
6、M/Z 69 為 [CH3-C-C-(CH3)2]+
三、IR（紅外）測試
儀 器：北京瑞麗光譜儀器公司 WQF-520A傅立葉變換紅外光譜儀
測試條件：KBr 壓片法
測試結果：各個樣品的吸收峰等列表如下：
吸收峰cm-1 | 基團 | 強度 |
樟腦樣品 批號：Yz1408019 | 樟腦標準品 批號：110747-201008 |
2960.2、2885 | 2960.2、2885 | CH3 | S |
1454.1、1382.7 | 1456、1382.7 | CH3，CH2 | M |
1745.3 | 1745.3 | C=O | S |
解析：①2960.2、2885 cm-1為甲基伸縮振動，屬強吸收峰。
②1454.1（1456）、1382.7 cm-1為甲基、亞甲基彎曲振動，屬中等強度吸收峰。
③1745.3 cm-1為環酮伸縮振動，屬強吸收峰。
可見，樟腦樣品（批號為：Yz1408019）和樟腦標準品（批號為：110747-201008）的紅外光譜圖基本*。
儀 器：日本島津 UV-2550紫外分光光度計
測試條件：溶 液：乙醇；
濃 度：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）： 4.8mg/L；
樟腦標準品（批號為：110747-201008）： 5.1mg/L。
測試結果：從紫外譜圖可知，樟腦樣品（批號為：Yz1408019）和樟腦標準品（批號為：110747-201008）的紫外譜圖基本*，均無紫外吸收。
五、X-射線粉末衍射測試
儀 器：日本理學公司D/max-1200 X-射線衍射儀
測試條件：Target： Cu；工作電壓：40kV；工作電流：30mA
測試結果：
樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的X-衍射數據列表
2θ | d-value | I/Io |
15.180 | 5.8318 | 100 |
16.200 | 5.4668 | 40 |
14.320 | 6.1800 | 14 |
20.940 | 4.2358 | 4 |
解析：該樣品的X-射線衍射譜給出了角度、晶面間距和相對強度的數據，相態為結晶型。
樟腦標準品（批號為：110747-201008）的X-衍射數據列表
2θ | d-value | I/Io |
15.180 | 5.8318 | 100 |
16.200 | 5.4668 | 66 |
14.300 | 6.1886 | 28 |
21.000 | 4.2268 | 14 |
解析：該樣品的X-射線衍射譜給出了角度、晶面間距和相對強度的數據，相態為結晶型。
2個樣品比較：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的四個特征峰的2θ角與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的四個特征峰的2θ角（15.180°、16.200°、14.300°、21.000°）相接近，故2個樣品應具有相同的晶型。
六、 綜合解析：
1、NMR（核磁共振）測試：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的化學結構與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的化學結構相同；
2、MS（質譜）測試：譜圖結果顯示，樣品與標準品的分子量相同，譜圖基本*；
3、IR（紅外）測試：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的紅外光譜圖與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的紅外光譜圖基本*；
4、UV（紫外）測試： 樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的紫外光譜圖與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的紫外光譜圖基本*，均無紫外吸收；
5、 X-射線粉末衍射測試：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的四個特征峰的2θ角與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的2θ角（15.180°、16.200°、14.300°、21.000°）相接近，他們都具有相同的晶型，且他們的相態均為結晶型。
綜上所述，樟腦樣品（批號為：Yz1408019）的化學結構與樟腦標準品（批號為：110747-201008）的化學結構相同，他們都是樟腦。
備注：1、檢測方法：核磁、質譜、紅外、紫外和X-射線粉末衍射；
2、各檢測項目的譜圖見附圖說明。
******** 報告結束 *******
附表1
1H核磁共振譜數據及解析
儀器名稱及型號：超導脈沖付里葉變換核磁共振譜儀
德國 Bruker DRX-400
溶劑：CDCl3
質子 序號 | 化學位移d(ppm) | 多重性 | 質子數 | 偶合 常數J (Hz) | 備注 |
樟腦樣品 批號 Yz1408019 | 樟腦標準品 批號 110747-201008 |
a | 0.84 | 0.84 | s | 3 | | 8位CH3 |
b | 0.91 | 0.92 | s | 3 | | 10位CH3 |
c | 0.96 | 0.96 | s | 3 | | 9位CH3 |
d | 1.35 | 1.35 | m | 1 | 8.8, 3.2 | 5位CH2之一 |
e | 1.39 | 1.39 | m | 1 | 9.2, 4.4 | 6位CH2之一 |
f | 1.68 | 1.68 | dt | 1 | 13.2, 3.6 | 6位CH2之一 |
g | 1.85 | 1.85 | d | 1 | 18 | 3位CH2之一 |
h | 1.95 | 1.95 | m | 1 | 4.0 | 5位CH2之一 |
i | 2.09 | 2.09 | dd | 1 | 4 | 4位CH |
j | 2.36 | 2.36 | dt | 1 | 18, 4 | 3位CH2之一 |
附表2
13C核磁共振譜數據及解析
儀器名稱及型號：超導脈沖付里葉變換核磁共振譜儀
德國 Bruker DRX-400
溶劑：CDCl3
碳原子 序號 | 化學位移d(ppm) | 多重性 | 碳原 子數 | 備注 |
樟腦樣品 批號 Yz1408019 | 樟腦標準品 批號 110747-201008 |
A | 9.3 | 9.3 | q | 1 | 10位CH3 |
B | 19.2 | 19.2 | q | 1 | 9位CH3 |
C | 19.8 | 19.8 | q | 1 | 8位CH3 |
D | 27.1 | 27.1 | t | 1 | 5位CH2 |
E | 29.9 | 29.9 | t | 1 | 6位CH2 |
F | 43.1 | 43.1 | d | 1 | 4位CH |
G | 43.3 | 43.3 | t | 1 | 3位CH2 |
H | 46.8 | 46.8 | s | 1 | 1位C |
I | 57.7 | 57.7 | s | 1 | 7位C |
J | 219.8 | 219.8 | s | 1 | 2位C=O |
附表3
核磁共振譜數據及解析
儀器名稱及型號：超導脈沖付里葉變換核磁共振波譜儀
德國 Bruker DRX-400
樣品名稱：樟腦樣品（批號為：Yz1408019）
溶劑：CDCl3
序號 | dC | 碳原子數 | DEPT碳型 | dH | COSY相關峰 | HMBC相關峰 碳與氫 |
1 | 46.8 | 1 | C | | | H3, H5, H6, H8, H9, H10 |
2 | 219.8 | 1 | C=O | | | H4, H10 |
3 | 43.3 | 1 | CH2 | 1.85(1H, d, 18) 2.36(1H, dt, 18, 4) | H3 H3, H4 | H5 |
4 | 43.1 | 1 | CH | 2.09(1H, dd, 4) | H3, H5 | H3,H5, H6, H8, H9 |
5 | 27.1 | 1 | CH2 | 1.35(1H, m, 8.8, 3.2) 1.95(1H, m, 4) | H5, H6 H4, H5, H6 | H3, H6 |
6 | 29.9 | 1 | CH2 | 1.39(1H, dd, 9.2,4.4) 1.68(1H, dd, 13.2, 3.6) | H5, H6 H5, H6 | H4, H5, H10 |
7 | 57.7 | 1 | C | | | H4, H6 H8, H9, H10 |
8 | 19.8 | 1 | CH3 | | H9 | H9 |
9 | 19.2 | 1 | CH3 | | H8 | H8 |
10 | 9.3 | 1 | CH3 | | | |
涉及地區：廣東省藥物結構確認及雜質分析、浙江省藥物結構確認及雜質分析、福建省藥物結構確認及雜質分析、海南省藥物結構確認及雜質分析、云南省藥物結構確認及雜質分析、廣西藥物結構確認及雜質分析、貴州省藥物結構確認及雜質分析、新疆省藥物結構確認及雜質分析、四川省藥物結構確認及雜質分析、重慶市、西藏省藥物結構確認及雜質分析、湖南省藥物結構確認及雜質分析、江西省藥物結構確認及雜質分析、湖北省藥物結構確認及雜質分析、上海市、北京市、天津市、安徽省藥物結構確認及雜質分析、江蘇省藥物結構確認及雜質分析、甘肅省藥物結構確認及雜質分析、寧夏省藥物結構確認及雜質分析、內蒙古省藥物結構確認及雜質分析、黑龍江省藥物結構確認及雜質分析、吉林省藥物結構確認及雜質分析、遼寧省藥物結構確認及雜質分析、山東省藥物結構確認及雜質分析、陜西省藥物結構確認及雜質分析、山西省藥物結構確認及雜質分析、河南省藥物結構確認及雜質分析、河北省藥物結構確認及雜質分析
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