陜西省藥物結構確認及雜質分析-CMA資質
1）根據《中國藥典》（2010版）和相關文獻，合成*和合成樟腦的雜質主要有機揮發物，可采用氣相色譜質譜聯用法（GC-MS）進行檢測，具體操作為：取適量的樣品，分別用乙酸乙酯和正庚烷定容于容量瓶中，制成樣品溶液，精確量取1µl樣品注入GC-MS，記錄色譜圖，通過圖譜分析，確定雜質的結構，并采用面積歸一法，計算各雜質的含量。對于含量較低的物質，通過頂空固相微萃取法（HS-SPME）提取和富集，再注入GC-MS分析，具體操作為：稱取適量研磨后的樣品，置于頂空瓶中，蓋上蓋子，插入預熱后的萃取頭，于80 oC頂空萃取60 min，然后放入GC-MS進樣口進行脫附分析。
（2）對于少量的極性較大、不易揮發的有機化合物，可采用液相色譜質譜聯用儀（LC-MS）分析，具體操作為：取適量樣品，在100 oC加熱使樣品中的有機揮發物全部揮發并干燥至很重，用甲醇將遺留殘渣溶解并定容于容量瓶中，精確吸取5 µl樣品注入LC-MS中，分析雜質結構與含量。
（3）對含量大于0.05%的雜質，應在檢測報告中報告具體的含量；對含量大于0.1%的雜質，報告具體含量，并根據質譜譜圖進行定性分析，確定其化學結構；對于部分具有旋光性的化合物，可購買標樣進行對照，確定雜質的結構。雜質分析后，對于已知的物質，通過查閱相關文獻，確定其是否有特殊的毒理活性或毒性。
三、NMR（核磁共振）測試
儀器：德國 Bruker DRX- 400 ，400MHz超導脈沖傅里葉變換核磁共振譜儀；
測試條件：溶劑： DMSO-d6
參考物： TMS
溫度： 20ºC
頻率：1H譜：400.130MHz；13C譜：100.613MHz
測試結果：樣品（批號為：B20151001）經核磁共振氫（1H）譜、碳（13C）譜、DEPT（DEPT135和DEPT90）譜、1H-1H COSY譜、13C-1H COSY譜、HMBC譜分析，確證該樣品的化學結構與1,2-二氨甲基-環丁烷-乳酸合鉑的化學結構（見結構圖）相符
核磁共振譜解析如下：
1、氫（1H）譜
掃描譜寬：6009.615Hz (15.0ppm)，打印譜寬5208.333Hz (13ppm)。
譜中的δ 1.05 (3H, d, 6.8)為乳酸的1'位甲基峰, δ 3.79（1H, m, 6.8）為其2'位次甲基峰；δ 1.61（2H, m）為環丁烷3位CH2其中的1個質子峰和4位CH2其中的1個質子峰；δ 1.88(2H, m)為環丁烷3位CH2的另一個質子峰和4位CH2的另一個質子峰；δ 2.32(2H, m)為5位CH2其中的1個質子峰和7位CH2其中的1個質子峰； δ 2.71(4H, m)為5位CH2的另一個質子峰和7位CH2的另一個質子峰以及1、2位的CH質子峰；δ 4.62(1H, s) 、δ 4.93(1H, s)和δ 4.86(1H, d, 29.6)、δ 5.09(1H, d, 29.6)為6位、8位氨基四個質子峰，結晶水的質子峰與氘代DMSO的水峰合在一起（δ 3.38）。數據見附表1。
陜西省藥物結構確認及雜質分析-CMA資質
