我國造血損傷保護研究獲新進展

由解放軍總醫院*附屬醫院腫瘤科副主任杜楠博士牽頭完成的“輻射誘導基因調控造血因子表達對輻射后造血損傷的保護作用”研究，日前獲2009年度*科技進步二等獎。該研究將輻射誘導基因的調控機制與造血基因調控相結合，把早期造血生長因子基因的表達置于可控條件之下，利用輻射誘導啟動子的時間、空間調控作用達到造血保護目的，為臨床預防和減少造血損傷提供了理論根據。

據杜楠介紹，隨著中小型核武器或其他放射武器在現代化戰爭中的使用，電離輻射對造血機能的損傷成為直接影響戰斗力和傷亡率的關鍵因素。在腫瘤放、*過程中，造血損傷伴隨整個治療的全過程，并直接影響疾病的轉歸和預后。傳統的方法都是在造血損傷發生后對癥治療，費用高，效果差。如何早期預防造血損傷和促進造血重建，是軍事預防醫學及腫瘤和血液系統疾病治療中亟待解決的世界性難題。

電離輻射所致造血損傷主要是早期造血祖細胞增殖能力的喪失或抑制。人粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）可減輕造血組織輻射損傷；而FL是一種主要促進早期造血干/祖細胞增殖的細胞因子，其*作用在于使靜止期的、對細胞因子相對不敏感的干細胞分裂產生大量的早期祖細胞，使體內重建造血成為可能。研究證實，早期生長反應（Egr-1）基因作為一種啟動子，當輻射發生時，可誘導下游基因呈空間、時間性表達，即輻射發生時在特定組織范圍內誘導基因表達；當輻射終止后，基因表達隨之減弱或消退。杜楠設想，如果將載有Egr-1調控序列的重組早期造血生長因子（FL+GM-CSF）基因的缺陷型腺病毒載體輸入體內，沒有輻射刺激時不發生任何反應，而一旦受到輻射時，Egr-1誘導下游基因應激性表達，可促進早期造血祖細胞增殖和造血因子分泌增加，減輕造血損傷并加快恢復，起到一種造血疫苗作用。

據此，他們首先構建了純化的重組缺陷型腺病毒，并將其輸入人骨髓再移植的重癥聯合免疫缺陷小鼠動物模型體內，然后進行輻射，觀察體內造血恢復狀況和造血生長因子表達量的動態改變以及對造血微環境的影響。結果顯示，輻射早期造血細胞減少，FL、GM-CSF表達隨之升高，早期造血祖細胞增加。與對照組相比，造血功能損傷小，恢復快，死亡率降低。